Dos fármacos muestran una eficacia contra …

Dos fármacos muestran una eficacia contra ...

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Acalabrutinib (ACP-196) se dirige a BTK, un interruptor de llave en una vía de señalización requerida para el crecimiento y la supervivencia de células de leucemia linfocítica crónica.

Crédito: Adrian Wiestner, M. D. NHLBI

Los informes de dos ensayos en fase inicial de nuevos fármacos orales proporcionan esperanza para los pacientes con leucemia de alto riesgo linfocítica crónica (LLC) que ha regresado después del tratamiento previo. Los resultados de ambos ensayos fueron presentados el mes pasado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) y publicados en el New England Journal of Medicine (NEJM ).

Algunos pacientes con CLL, el tipo más común de leucemia en los Estados Unidos, hacen bien, incluso sin tratamiento, mientras que otros necesitan quimioterapia para controlar su enfermedad. La quimioterapia puede mantener la enfermedad bajo control durante años sin síntomas o la necesidad de tratamiento adicional, pero prácticamente todos los pacientes recaída. En última instancia, para la mayoría de los pacientes, no existe una terapia curativa.

Recaída CLL se vuelve más difícil de tratar ya que los pacientes’ tumores adquieren una serie de anomalías genéticas. La pérdida de una parte del cromosoma 17. denomina deleción de 17p, es común en la LLC y fuertemente asociada con la resistencia a la quimioterapia. Los pacientes cuyos tumores se desarrollan deleción 17p son considerados como de alto riesgo de progresión de la enfermedad y tienen una supervivencia esperada de sólo unos pocos años.

Un inhibidor más selectivo BTK

“Eso’s muy alentador que hay un segundo inhibidor de BTK que muestra una muy alta tasa de respuesta en pacientes con LLC, incluso en aquellos considerados de otro modo en alto riesgo de fracaso del tratamiento, y también tiene muy buena tolerabilidad,” dijo Adrian Wiestner, Doctor de un investigador en el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre, que estudia la CLL, pero no participó en el estudio.

Tomados en conjunto con la experiencia clínica más grande con ibrutinib, los resultados confirman que la orientación BTK puede mejorar el pronóstico de los pacientes con LLC, proporcionando una opción efectiva en comparación con las terapias existentes, dijo el Dr. Wiestner.

“El beneficio de tener diferentes fármacos que pueden golpear la misma diana en una célula tumoral es que, si un fármaco conduce a efectos secundarios intolerables, el otro puede ser utilizado,” él continuó. “Es concebible que, en algunas situaciones, uno de los fármacos puede ser más seguro o más eficaz que el otro. Así, tener una elección puede hacer una muy buena situación aún mejor.”

Las respuestas fuertes con Venetoclax

prometedores resultados de un estudio de prueba otro nuevo fármaco en pacientes con CLL de alto riesgo también se publicaron en NEJM y presentado en ASH. Andrew W. Roberts, Ph.D. de la Universidad de Melbourne en Australia, dirigió un 116-paciente estudio de fase II de la venetoclax fármaco en investigación. en el que casi el 80 por ciento de los pacientes respondieron al fármaco y, en aproximadamente el 85 por ciento de los pacientes, las respuestas se prolongó durante un año o más. Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea leve y las infecciones del tracto respiratorio superior.

Venetoclax trabaja de una manera diferente que ibrutinib y acalabrutinib. El medicamento se dirige a la proteína BCL2, que, entre otras cosas, regula el proceso de la muerte celular, o apoptosis. las células de LLC tienden a producir cantidades excesivas de BCL2, la prevención de apoptosis. Al bloquear la actividad BCL2, venetoclax reactiva el proceso normal de la apoptosis, lo que lleva a la muerte de las células de LLC.

“El gran paso adelante es que ahora tenemos diferentes fármacos que destruyen las células tumorales de una forma única,” dijo el Dr. Wiestner. “Esto ofrece la posibilidad de combinaciones que realmente puede entregar un ataque de dos frentes sobre las células tumorales y se espera que puedan ser los bloques de construcción para los tratamientos que conducen no sólo a la supervivencia a largo plazo, sino también a los períodos libres de tratamiento a largo plazo para los pacientes con LLC.”

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